บทบาทที่สำคัญของเข็มตรวจชิ้นเนื้อเต้านมหลักในชนิดย่อยระดับโมเลกุลของมะเร็งเต้านม

https://www.mayoclinic.org/tests-procedures/breast-biopsy/about/pac-20384812

เชิงนามธรรม:

การจัดการมะเร็งเต้านมสมัยใหม่ได้เข้าสู่ยุคของการพิมพ์ย่อยระดับโมเลกุล บทความนี้มุ่งเน้นไปที่บทบาทของแกนกลางที่ไม่สามารถถูกแทนที่ได้เข็มตรวจชิ้นเนื้อเต้านมในการรับตัวอย่างเนื้อเยื่อคุณภาพสูง- โดยอธิบายอย่างละเอียดว่าอุปกรณ์เหล่านี้จัดหาแกนเนื้อเยื่อที่เพียงพอและสมบูรณ์เพื่อรองรับการทดสอบอิมมูโนฮิสโตเคมีและการจัดลำดับยีนได้อย่างไร จึงสามารถระบุตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่สำคัญ เช่น ER, PR, HER2 และ Ki-67 ได้อย่างแม่นยำ ความสามารถนี้วางรากฐานที่มั่นคงสำหรับการกำหนดการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย การบำบัดต่อมไร้ท่อ และแผนการรักษาด้วยเคมีบำบัด

ข้อความหลัก:

ภายในห่วงโซ่การวินิจฉัยและการรักษามะเร็งเต้านม "การวินิจฉัยที่แม่นยำ" เป็นเพียงสะพานเชื่อมสู่ "การรักษาที่แม่นยำ" รากฐานที่สำคัญประการแรกของสะพานนี้คือตัวอย่างเนื้อเยื่อคุณภาพสูง- เข็มตรวจชิ้นเนื้อเต้านมหลักเป็นเครื่องมือสำคัญในการได้รับตัวอย่างนี้ มันไม่ได้เป็นเพียงเครื่องมือในการแยกแยะระหว่าง "ใจดี" จาก "ร้าย" อีกต่อไป; มันเป็นกุญแจสำคัญในการปลดล็อครหัสทางชีวภาพของเนื้องอกและชี้แนะแผนการรักษาเป็นรายบุคคล

จากสัณฐานวิทยาไปจนถึงการทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุล: มูลค่าที่เพิ่มขึ้นของตัวอย่างชิ้นเนื้อ

วิทยาเซลล์วิทยาการดูดด้วยเข็มละเอียดแบบดั้งเดิม (FNAC) สามารถรับเซลล์ได้ในจำนวนที่จำกัดเท่านั้น แม้จะมีประโยชน์ในการระบุความร้ายกาจ แต่ก็ล้มเหลวในการรักษาข้อมูลสถาปัตยกรรมของเนื้อเยื่อ และประสบปัญหาในการตอบสนองความต้องการของการทดสอบระดับโมเลกุลขั้นปลายน้ำที่ซับซ้อน ในทางตรงกันข้าม เข็มตัดชิ้นเนื้อเต้านมจะตัดแกนเนื้อเยื่อทรงกระบอกที่สมบูรณ์ออก โดยมีเส้นผ่านศูนย์กลางประมาณ 1–2 มม. และยาวหลายเซนติเมตร แกนเนื้อเยื่อนี้ยังคงรักษาโครงสร้างของต่อมและส่วนประกอบสโตรมอลไว้ไม่เสียหาย ที่สำคัญกว่านั้น คือ มีเซลล์ในปริมาณที่เพียงพอเพื่อรองรับชุดการตรวจวิเคราะห์ทางพยาธิวิทยาระดับโมเลกุลที่สำคัญ

ตัวชี้วัดทางชีวภาพสี่ตัวขับเคลื่อนการบำบัดที่แม่นยำ

สำหรับมะเร็งเต้านมที่แพร่กระจายอย่างรวดเร็วที่ได้รับการยืนยัน นักพยาธิวิทยาใช้บล็อก-พาราฟินคงที่-ฟอร์มาลินแบบฝัง (FFPE) ที่ได้มาจากการตัดชิ้นเนื้อหลักเพื่อทำการย้อมสีอิมมูโนฮิสโตเคมี (IHC) โดยประเมินตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่สำคัญสี่ตัว:

1. ตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน (ER) และตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน (PR):​ สิ่งเหล่านี้เป็นตัวชี้วัดหลักที่กำหนดว่าผู้ป่วยจะได้รับประโยชน์จากการบำบัดต่อมไร้ท่อหรือไม่ (เช่น ทามอกซิเฟน สารยับยั้งอะโรมาเตส) การแสดงออกเชิงบวกบ่งบอกว่าการเติบโตของเนื้องอกขึ้นอยู่กับการส่งสัญญาณของฮอร์โมน การปิดกั้นสัญญาณเหล่านี้จะยับยั้งเนื้องอกได้อย่างมีประสิทธิภาพ ปริมาณตัวอย่างที่เพียงพอจากการตัดชิ้นเนื้อหลักทำให้มั่นใจในความน่าเชื่อถือของการตีความเหล่านี้
2. ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอกของมนุษย์ 2 (HER2):​ มะเร็งเต้านมที่เป็นบวกของ HER2 เป็นชนิดย่อยที่ลุกลามซึ่งมียาที่กำหนดเป้าหมายเฉพาะ (เช่น trastuzumab, pertuzumab) ที่มีอยู่ ตัวอย่างชิ้นเนื้อแกนกลางช่วยให้สามารถคัดกรอง IHC เบื้องต้นได้ และเมื่อผลลัพธ์ไม่ชัดเจน ก็สามารถใช้ประโยชน์จากบล็อกเนื้อเยื่อเดียวกันสำหรับการเรืองแสงได้โดยตรงในซิตูการทดสอบการผสมพันธุ์ (FISH) เพื่อระบุสถานะการขยายของยีน HER2 อย่างแม่นยำ
3. ดัชนีการแพร่กระจาย Ki-67:​ ตัวชี้วัดนี้สะท้อนถึงกิจกรรมการเพิ่มจำนวนของเซลล์เนื้องอก ระดับ Ki-67 เป็นพื้นฐานที่สำคัญสำหรับการแยกความแตกต่างของ Luminal A จากชนิดย่อย Luminal B ซึ่งส่งผลโดยตรงต่อการตัดสินใจเกี่ยวกับความจำเป็นและความเข้มข้นของเคมีบำบัด ตัวอย่างขนาดใหญ่ของการตัดชิ้นเนื้อแกนกลางช่วยให้สะท้อนระดับการแพร่กระจายโดยรวมของเนื้องอกได้แม่นยำยิ่งขึ้น หลีกเลี่ยงข้อผิดพลาดในการสุ่มตัวอย่างที่เกิดจากเนื้อเยื่อไม่เพียงพอ

สู่อนาคตที่กว้างขึ้น: จีโนมิกส์และการเสริมการตรวจชิ้นเนื้อของเหลว

นอกเหนือจากเครื่องหมายประจำที่กล่าวมาข้างต้น เนื้อเยื่อที่ได้รับผ่านเข็มตัดชิ้นเนื้อเต้านมยังทำหน้าที่เป็นวัสดุในอุดมคติสำหรับการจัดลำดับยีนที่มีปริมาณงานสูง- โดยผ่าน-การจัดลำดับภายนอกทั้งหมดหรือแบบกำหนดเป้าหมายของเนื้อเยื่อเนื้องอก การกลายพันธุ์ของตัวขับเคลื่อน เช่นPIK3CAหรือบีอาร์ซีเอ1/2สามารถระบุได้ โดยจัดให้มีหลักฐานสำหรับการใช้สารกำหนดเป้าหมายชนิดใหม่ (เช่น สารยับยั้ง PI3K, สารยับยั้ง PARP) นอกจากนี้ ในขณะที่การตรวจชิ้นเนื้อของเหลว DNA ของเนื้องอก (ctDNA) หมุนเวียนนั้นมีการพัฒนาอย่างรวดเร็ว-โดยหลักแล้วสำหรับการติดตามการกลับเป็นซ้ำและการดื้อยา- เนื้อเยื่อการตรวจชิ้นเนื้อหลักยังคงเป็น "มาตรฐานทองคำ" ที่ไม่มีปัญหาสำหรับการวิเคราะห์จีโนมที่ครอบคลุมและเชื่อถือได้ ณ เวลาที่วินิจฉัยเบื้องต้น

บทสรุป

คุณค่าของเข็มตรวจชิ้นเนื้อเต้านมนั้นอยู่เหนือขอบเขตของ "การเก็บตัวอย่าง" มานานแล้ว โดยเป็นศูนย์กลางที่เชื่อมโยงการค้นพบด้วยภาพทางคลินิกกับการตัดสินใจทางพยาธิวิทยาระดับโมเลกุล การเจาะที่แม่นยำทุกครั้งมีส่วนช่วยในการวาดภาพ "ภาพโมเลกุล" ที่เป็นเอกลักษณ์ของเนื้องอกของผู้ป่วย ยิ่งภาพนี้ชัดเจนเท่าไร แพทย์ก็จะสามารถเลือกวิธีการรักษาที่มีประสิทธิผลมากที่สุดได้แม่นยำมากขึ้นเท่านั้น โดยหลีกเลี่ยงการบำบัดที่ไม่ได้ผลหรือมากเกินไป สิ่งนี้อำนวยความสะดวกอย่างแท้จริงในการเปลี่ยนจาก "หนึ่ง-ขนาด-พอดี-ทั้งหมด" เป็น "ยาเฉพาะบุคคล" สามารถระบุได้อย่างชัดเจน: หากไม่มีเนื้อเยื่อชิ้นเนื้อคุณภาพสูง- ก็ไม่มียาที่แม่นยำอย่างแท้จริง